Ketorolac tromethamine 5

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Ketorolac trométhamine Ketorolac trométhamine injectable, USP IV / IM Ketorolac trométhamine, un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), est indiqué pour le court terme (jusqu'à 5 jours chez les adultes) la gestion de la douleur aiguë modérément grave qui nécessite une analgésie au niveau des opioïdes. Par voie orale Kétorolac trométhamine est indiqué que le traitement de continuation suivant IV ou IM dosage de kétorolac trométhamine, le cas échéant. La durée totale combinée de l'utilisation de l'injection Ketorolac trométhamine et Ketorolac trométhamine orale ne doit pas excéder 5 jours. Ketorolac trométhamine est pas indiqué pour une utilisation chez les patients pédiatriques et il est pas indiqué pour des conditions douloureuses mineures ou chroniques. L'augmentation de la dose de kétorolac trométhamine au-delà des recommandations de l'étiquette ne fournira pas une meilleure efficacité mais augmente le risque de développer des effets indésirables graves. Ketorolac trométhamine peut causer des ulcères gastro-duodénaux, des saignements et / ou perforation de l'estomac ou de l'intestin, qui peut être fatale gastro-intestinal. Ces événements peuvent survenir à tout moment pendant l'utilisation et sans symptômes. Par conséquent, Ketorolac trométhamine est indiqué chez les patients atteints de la maladie de l'ulcère gastro-duodénal actif, chez les patients présentant des saignements ou une perforation gastro-intestinale récente, et chez les patients ayant des antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou saignement gastro-intestinal. Les patients âgés sont plus à risque pour les événements gastro-intestinaux graves (voir MISES EN GARDE). Événements thrombotiques CARDIOVASCULAIRES Ketorolac trométhamine est CONTRE - dans le cadre d'un pontage aorto-coronarien (CABG) (voir CONTRE-INDICATIONS et MISES EN GARDE). Ketorolac trométhamine est indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale avancée et chez les patients à risque d'insuffisance rénale due à une déplétion volémique (voir MISES EN GARDE). RISQUE DE PURGE Ketorolac trométhamine inhibe la fonction plaquettaire et est, par conséquent, indiqué chez les patients suspects ou confirmés cérébrovasculaire saignements, les patients atteints de diathèse hémorragique, hémostase incomplète et les personnes à risque élevé de saignement (voir MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS). Ketorolac trométhamine est CONTRE - comme analgésique prophylactique avant toute intervention chirurgicale majeure. Des réactions d'hypersensibilité, allant de bronchospasme à un choc anaphylactique, ont eu lieu et des mesures de neutralisation appropriés doivent être disponibles lors de l'administration de la première dose d'injection Ketorolac trométhamine (voir CONTRE-INDICATIONS et MISES EN GARDE). Ketorolac trométhamine est indiqué chez les patients ayant déjà présenté une hypersensibilité à Ketorolac trométhamine ou des manifestations allergiques à l'aspirine ou d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). INTRATHECAL ou épidurale ADMINISTRATION Ketorolac trométhamine est CONTRE - pour l'administration intrathécale ou péridurale en raison de sa teneur en alcool. RISQUE pendant l'accouchement L'utilisation de ketorolac tromethamine dans le travail et la livraison est CONTRE - car elle peut affecter négativement la circulation foetale et inhiber les contractions utérines. L'utilisation concomitante avec NSAIDS Ketorolac trométhamine est indiqué chez les patients qui reçoivent actuellement l'aspirine ou AINS en raison du risque cumulatif d'induire des effets graves liés aux AINS secondaires. La posologie doit être ajustée pour les patients de 65 ans ou plus, pour les patients de moins de 50 kg (110 lbs.) De poids corporel (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION) et pour les patients dont la créatininémie est modérément élevée (voir MISES EN GARDE). L'injection de doses de kétorolac trométhamine ne doivent pas dépasser 60 mg (dose totale par jour) chez ces patients. DOSAGE ET ADMINISTRATION Ketorolac tromethamine Tablets La dose quotidienne totale recommandée de comprimés ketorolac tromethamine (maximale 40 mg) est significativement plus faible que pour l'injection Ketorolac trométhamine (maximum 120 mg) (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Ketorolac trométhamine Description de Kétorolac est un membre du groupe pyrrolo-pyrrole de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Le nom chimique pour le kétorolac trométhamine est () -5-benzoyl-2,3-dihydro-1 acide - pyrrolizine-1-carboxylique H, composé avec l'acide 2-amino-2- (hydroxyméthyl) -1,3-propanediol et le formule développée est la suivante: C 15 H 13 NO 3 C 4 H 11 NO 3 Ketorolac trométhamine est un mélange racémique de [-] S et [+] R Ketorolac trométhamine. Kétorolac peut exister sous trois formes cristallines. Toutes les formes sont également solubles dans l'eau. Ketorolac trométhamine a un pKa de 3,5 et un coefficient de partage eau / n-octanol de 0,26. Le poids moléculaire de ketorolac tromethamine est 376,40. Ketorolac trométhamine injectable, USP est disponible par voie intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM) comme: 30 mg dans 1 ml (3%) dans une solution stérile. La solution contient 10% (p / v) d'alcool et 4,35 mg de chlorure de sodium dans de l'eau stérile. La plage de pH est de 6/9 à 7/9 et on ajuste avec de l'hydroxyde de sodium et / ou de l'acide chlorhydrique, et les solutions sont conditionnées avec de l'azote. Les solutions stériles sont claires et légèrement jaune. Ketorolac trométhamine - Pharmacologie Clinique Pharmacodynamique Kétorolac est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) qui présente une activité analgésique dans des modèles animaux. Le mécanisme d'action du kétorolac, comme celle d'autres AINS, ne soit pas complètement comprise, mais peut être lié à l'inhibition de la prostaglandine-synthétase. L'activité biologique de Ketorolac trométhamine est associée à la S-forme. Ketorolac trométhamine possède pas de propriétés sédatives ou anxiolytiques. L'effet analgésique pic de Ketorolac trométhamine se produit dans les 2 à 3 heures et ne sont pas statistiquement significativement différente sur la gamme de dose recommandée de ketorolac tromethamine. La plus grande différence entre les doses grandes et petites du kétorolac trométhamine est la durée de l'analgésie. Pharmacokinetics Ketorolac trométhamine est un mélange racémique de [-] les formes S et [+] R-énantiomère, avec le S-forme ayant une activité analgésique. Comparaison des IV, IM et Pharmacokinetics Oral La pharmacocinétique du kétorolac trométhamine, après IV, IM et doses orales de ketorolac tromethamine sont comparés dans le tableau 1. Chez les adultes, la mesure de la biodisponibilité après l'administration des formes orales et IM de ketorolac tromethamine était égale à celle qui suit un bolus IV. Tableau 1: Tableau des paramètres approximatifs moyens pharmacocinétiques (SD moyenne) Après Oral, intramusculaires et intraveineuses Doses de Ketorolac trométhamine études cliniques Dans une étude post-opératoire, où tous les patients ont reçu de la morphine par un dispositif de PCA, les patients traités avec Ketorolac trométhamine IV bolus intermittents fixes (par exemple, la dose initiale de 30 mg suivie de 15 mg q3h), nécessaire de manière significative moins de morphine (26%) que le groupe placebo . Analgésie était significativement supérieur, à différents moments après l'administration de l'évaluation de la douleur, chez les patients recevant Ketorolac trométhamine IV plus PCA morphine par rapport aux patients recevant la morphine PCA-administrée seule. Indications et utilisation pour Ketorolac trométhamine Examiner attentivement les avantages et les risques de Ketorolac trométhamine et d'autres options de traitement possibles avant de décider d'utiliser kétorolac. Utilisez la dose minimale efficace pendant la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement des patients individuels (voir MISES EN GARDE). La douleur aiguë chez les patients adultes Ketorolac trométhamine est indiqué pour le traitement à court terme (5 jours) de la douleur aiguë modérément grave qui nécessite une analgésie au niveau des opioïdes, généralement dans un cadre post-opératoire. Le traitement doit toujours être initié avec IV ou IM dosage de ketorolac tromethamine et orale Ketorolac trométhamine doit être utilisé uniquement comme traitement de continuation, le cas échéant. La durée totale combinée de l'utilisation de l'injection Ketorolac trométhamine et orale Ketorolac trométhamine ne doit pas dépasser 5 jours d'utilisation en raison du potentiel d'augmentation de la fréquence et la gravité des effets indésirables associés aux doses recommandées (voir MISES EN GARDE. PRÉCAUTIONS. DOSAGE ET ADMINISTRATION. et EFFETS INDÉSIRABLES). Les patients doivent être commutés aux analgésiques alternatives dès que possible, mais la thérapie Ketorolac trométhamine est de ne pas excéder 5 jours. injection Ketorolac trométhamine a été utilisé de façon concomitante avec la morphine et la mépéridine et a montré un effet opioïde épargne. Pour les percées de douleur, il est recommandé de compléter l'extrémité inférieure de la gamme de dosage d'injection Ketorolac trométhamine avec de faibles doses de narcotiques prn, sauf contre-indication contraire. injection et stupéfiants Ketorolac trométhamine ne doivent pas être administrés dans la même seringue (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION Pharmaceutical Information pour Ketorolac trométhamine injectable). Contre-indications Ketorolac trométhamine est contre-indiqué chez les patients ayant déjà présenté une hypersensibilité à Ketorolac trométhamine. Ketorolac trométhamine est contre-indiqué chez les patients atteints de l'ulcère gastro-duodénal actif, chez les patients présentant des saignements ou une perforation gastro-intestinale récente et chez les patients ayant des antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou saignement gastro-intestinal. Ketorolac trométhamine ne doit pas être administré aux patients qui ont connu l'asthme, l'urticaire, ou des réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions sévères, rarement fatales, anaphylactique comme aux AINS ont été rapportés chez ces patients (voir MISES EN GARDE L'asthme pré-existant). Ketorolac trométhamine est contre-indiqué comme analgésique prophylactique avant toute intervention chirurgicale majeure. Dans le cadre d'un pontage aorto-coronarien (CABG) (voir MISES EN GARDE). Ketorolac trométhamine est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale avancée ou chez les patients à risque d'insuffisance rénale due à une déplétion volémique (voir MISES EN GARDE pour la correction du volume épuisement). Ketorolac trométhamine est contre-travail et l'accouchement parce que, par son effet inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, il peut nuire à la circulation fœtale et inhiber muscles utérins, augmentant ainsi le risque d'hémorragie utérine. Ketorolac trométhamine inhibe la fonction plaquettaire et est, par conséquent, contre-indiqué chez les patients suspects ou confirmés hémorragie cérébro-vasculaire, diathèse hémorragique, hémostase incomplète et les personnes à risque élevé de saignement (voir MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS). Ketorolac trométhamine est contre-indiqué chez les patients qui reçoivent actuellement l'aspirine ou AINS en raison des risques cumulatifs d'induire des événements graves liés aux AINS indésirables. L'utilisation concomitante de Ketorolac trométhamine et probénécide est contre-indiquée. L'utilisation concomitante de Ketorolac trométhamine et pentoxifylline est contre-indiquée. injection Ketorolac trométhamine est contre neuraxiale (péridurale ou intrathécale) l'administration en raison de sa teneur en alcool. Avertissements La durée totale combinée de l'utilisation de la voie orale Ketorolac trométhamine et IV ou IM dosage de ketorolac tromethamine est de ne pas dépasser 5 jours chez les adultes. Ketorolac trométhamine est pas indiqué pour une utilisation chez les patients pédiatriques. Les risques les plus graves associés à Ketorolac trométhamine sont: Gastrointestinal Effets Risque d'Ulcération, Saignement et Perforation Ketorolac trométhamine est contre-indiqué chez les patients souffrant d'ulcères gastro-duodénaux précédemment documentés et / ou gastro-intestinal (GI) saignement. Ketorolac trométhamine peut provoquer des effets indésirables gastro-intestinaux graves, y compris les saignements, l'ulcération et de perforation, de l'estomac, l'intestin grêle ou gros intestin, qui peut être fatale. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes d'avertissement, chez les patients traités avec Ketorolac trométhamine. Seulement un patient sur cinq qui développent un GI supérieur événement indésirable grave sur la thérapie NSAID est symptomatique. problèmes gastro-intestinaux supérieurs mineurs, tels que la dyspepsie, sont courants et peuvent également se produire à tout moment au cours du traitement par AINS. L'incidence et la gravité des complications gastro-intestinales augmente avec l'augmentation de la dose de, et la durée du traitement avec, Ketorolac trométhamine. Ne pas utiliser Ketorolac trométhamine pendant plus de cinq jours. Cependant, la thérapie même à court terme ne sont pas sans risque. En plus des antécédents de maladie ulcéreuse, d'autres facteurs qui augmentent le risque d'hémorragie digestive chez les patients traités avec des AINS comprennent de l'utilisation concomitante de corticostéroïdes par voie orale, ou des anticoagulants, plus la durée du traitement AINS, le tabagisme, la consommation d'alcool, l'âge avancé, et les pauvres état de santé général. La plupart des rapports spontanés d'événements GI fatals sont chez les patients âgés ou affaiblis et donc, une attention particulière doivent être prises dans le traitement de cette population. Pour minimiser le risque potentiel d'un événement défavorable GI, la plus faible dose efficace doit être utilisée pendant toute la durée la plus courte possible. Les patients et les médecins doivent rester vigilants pour les signes et les symptômes de GI ulcérations et des saignements pendant la thérapie NSAID et lancer rapidement l'évaluation et le traitement supplémentaire si un événement indésirable grave GI est suspectée. Cet arrêt du Ketorolac trométhamine devrait inclure jusqu'à ce qu'un événement indésirable gastro-intestinale grave est exclue. Pour les patients à haut risque, les thérapies alternatives qui ne concernent pas les AINS doivent être pris en considération. Les AINS doivent être administrés avec prudence chez les patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) que leur état peut être exacerbé. Hémorragie Parce que les prostaglandines jouent un rôle important dans l'hémostase et les AINS affectent l'agrégation plaquettaire ainsi, l'utilisation de kétorolac trométhamine chez les patients qui ont des troubles de la coagulation doit être entrepris avec beaucoup de prudence, et les patients doivent être étroitement surveillés. Les patients recevant des doses thérapeutiques d'anticoagulants (par exemple l'héparine ou dicoumarol dérivés) ont un risque accru de complications hémorragiques si donné Ketorolac trométhamine en même temps; Par conséquent, les médecins devraient administrer un tel traitement concomitant seulement extrêmement prudent. L'utilisation concomitante de Ketorolac trométhamine et de thérapie qui affecte l'hémostase, y compris prophylactique faibles doses d'héparine (5000 unités à 2500 q12h), la warfarine et dextranes n'a pas été étudiée en profondeur, mais peut également être associée à un risque accru de saignement. Jusqu'à ce que les données de ces études sont disponibles, les médecins devraient peser soigneusement les avantages contre les risques et l'utilisation d'une telle thérapie concomitante chez ces patients seulement extrêmement prudent. Les patients recevant un traitement qui affecte l'hémostase doivent être étroitement surveillés. Dans l'expérience post-commerTadalafilation, des hématomes postopératoires et d'autres signes de blessure saignements ont été signalés en association avec l'utilisation péri-opératoire de la IV ou IM dosage de ketorolac tromethamine. Par conséquent, l'utilisation péri-opératoire de ketorolac tromethamine devrait être évitée et l'utilisation post-opératoire se faire avec prudence lorsque l'hémostase est critique (voir PRÉCAUTIONS). Effets rénaux L'administration à long terme des AINS a provoqué une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales. La toxicité rénale a également été observé chez les patients dont les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une diminution dose-dépendante de la formation de prostaglandines et secondairement du débit sanguin rénal, qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients présentant un plus grand risque de cette réaction sont ceux avec la fonction rénale altérée, l'insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, les diurétiques de prise et les inhibiteurs de l'ECA, et les personnes âgées. L'arrêt du traitement AINS est habituellement suivie du retour à l'état de pré-traitement. Ketorolac trométhamine et ses métabolites sont éliminés essentiellement par les reins, qui, chez les patients dont la clairance de la créatinine réduite, se traduira par une diminution de la clairance du médicament (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Par conséquent, Ketorolac trométhamine doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION) et ces patients doivent être suivis de près. Avec l'utilisation de kétorolac trométhamine, il y a eu des cas d'insuffisance rénale aiguë, néphrite interstitielle et le syndrome néphrotique. Insuffisance rénale Ketorolac trométhamine est contre-indiqué chez les patients présentant des concentrations de créatinine sérique indiquant une insuffisance rénale avancée (voir CONTRE-INDICATIONS). Ketorolac trométhamine doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une histoire de maladie du rein, car il est un puissant inhibiteur de la synthèse des prostaglandines. Parce que les patients souffrant d'insuffisance rénale sous-jacente sont à risque accru de développer une décompensation ou d'insuffisance rénale aiguë, les risques et les avantages doivent être évalués avant de donner Ketorolac trométhamine à ces patients. Réactions anaphylactoïdes Comme avec d'autres AINS, des réactions anaphylactoïdes peuvent survenir chez des patients sans exposition connue avant Ketorolac trométhamine. Ketorolac trométhamine ne doit pas être administré aux patients avec la triade d'aspirine. Ce complexe de symptôme se produit généralement chez les patients asthmatiques qui souffrent de rhinite avec ou sans polypes nasaux, ou qui manifestent des bronchospasmes graves, potentiellement mortelle après la prise d'aspirine ou d'autres AINS (voir CONTRE-INDICATIONS et PRECAUTIONS asthme pré-existants). L'aide d'urgence doit être recherchée dans les cas où une réaction anaphylactique se produit. Effets cardiovasculaires Événements thrombotiques cardiovasculaires Les essais cliniques de plusieurs COX-2 AINS sélectifs et non sélectifs jusqu'à une durée de trois ans, ont montré un risque accru de maladies cardiovasculaires graves (CV) des événements thrombotiques, y compris l'infarctus du myocarde (IM) et accident vasculaire cérébral, qui peut être fatale. Sur la base des données disponibles, on ne sait pas que le risque d'événements thrombotiques CV est similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative de CV événements thrombotiques graves sur la ligne de base conférée par l'utilisation des AINS semble être similaire chez ceux avec et sans maladie CV ou les facteurs de risque connus pour la maladie CV. Cependant, les patients atteints de la maladie ou des facteurs de risque connus CV avaient une incidence plus élevée absolue de l'excès d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves, en raison de leur taux de base augmenté. Certaines études observationnelles ont constaté que ce risque accru d'événements thrombotiques CV sérieux a commencé dès les premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observé le plus systématiquement à des doses plus élevées. Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV indésirable chez les patients traités par les AINS, utiliser la dose minimale efficace pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester vigilant pour le développement de tels événements, tout au long du traitement, même en l'absence de symptômes de CV précédents. Les patients doivent être informés sur les symptômes d'événements cardiovasculaires graves et les mesures à prendre si elles se produisent. Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine réduit le risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves associés à l'utilisation d'AINS. L'utilisation simultanée d'aspirine et d'un AINS, comme Ketorolac trométhamine, augmente le risque de gastro-intestinal grave (GI) des événements (voir MISES EN GARDE). Statut post pontage aorto-coronaire (CABG) Deux grands essais cliniques, contrôlés d'un AINS sélectif de la COX-2 pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie CABG ont trouvé une augmentation de l'incidence de l'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral. Les AINS sont contre-indiqués dans le cadre de la chirurgie CABG (voir CONTRE-INDICATIONS). Des études observationnelles menées dans le Registre national danois ont démontré que les patients traités avec des AINS dans la période post-MI étaient à un risque accru de récidive d'infarctus, décès liés CV-et mortalité toutes causes confondues à partir de la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence des décès dans le premier post de l'année MI était de 20 pour 100 années-personnes chez les patients traités par les AINS par rapport à 12 pour 100 personnes-années chez les patients non-AINS exposés. Bien que le taux absolu de décès a diminué quelque peu après la première année post-IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté sur au moins les quatre prochaines années de suivi. Évitez l'utilisation de kétorolac trométhamine chez les patients présentant un infarctus du myocarde récent à moins que les avantages devraient l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrent. Si Ketorolac trométhamine est utilisé chez les patients présentant un infarctus du myocarde récent, le suivi des patients pour des signes d'ischémie cardiaque. AINS, y compris Ketorolac trométhamine, peuvent conduire à l'apparition d'une nouvelle hypertension ou l'aggravation d'une hypertension préexistante, dont chacun peut contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients prenant des diurétiques thiazidiques ou diurétiques de l'anse peuvent avoir une déficience réponse à ces thérapies en prenant des AINS. AINS, y compris Ketorolac trométhamine, doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'hypertension. La pression artérielle (BP) doit être étroitement surveillée lors de l'initiation du traitement par AINS et tout au long de la thérapie. Insuffisance cardiaque et Oedème Le Coxib et AINS Trialists Collaboration méta-analyse traditionnelle des essais contrôlés randomisés ont montré une augmentation d'environ deux fois plus d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque dans la COX-2 patients sélectifs traités et les patients d'AINS traités non sélectifs par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du Registre national danois de patients souffrant d'insuffisance cardiaque, l'utilisation des AINS augmente le risque d'infarctus du myocarde, hospitalisation pour insuffisance cardiaque et la mort. En outre, la rétention d'eau et d'œdème ont été observées chez certains patients traités par AINS. L'utilisation de kétorolac trométhamine peut émousser les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par exemple diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). Évitez l'utilisation de kétorolac trométhamine chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère à moins que les avantages devraient l'emporter sur le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Si Ketorolac trométhamine est utilisé chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, de surveiller les patients pour des signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Réactions cutanées AINS, y compris Ketorolac trométhamine, peuvent causer des événements graves de la peau indésirables telles que la dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (TEN), qui peut être fatale. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de manifestations cutanées graves et utilisation du médicament devrait être arrêté à la première apparition de l'éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Grossesse À la fin de la grossesse, comme avec d'autres AINS, Ketorolac trométhamine doit être évitée car elle peut provoquer la fermeture prématurée du canal artériel. Précautions Général Ketorolac trométhamine ne peut pas être prévu de se substituer à des corticostéroïdes ou pour traiter l'insuffisance surrénalienne. L'arrêt brutal de corticostéroïdes peut entraîner une exacerbation de la maladie. Les patients sous corticothérapie prolongée devraient avoir leur thérapie resserrée lentement si une décision est prise pour arrêter les corticostéroïdes. L'activité pharmacologique des Ketorolac trométhamine dans l'inflammation en réduisant peut diminuer l'utilité de ce signe de diagnostic pour détecter les complications de conditions douloureuses noninfectieuses présumées. Effets hépatiques Ketorolac trométhamine doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou des antécédents de maladie du foie. élévations Borderline d'un ou plusieurs tests hépatiques peuvent se produire dans jusqu'à 15% des patients prenant des AINS, y compris Ketorolac trométhamine. Ces anomalies de laboratoire peuvent progresser, restent inchangées, ou peuvent être transitoires avec la poursuite du traitement. élévations notables de ALT ou AST (environ trois fois ou plus la limite supérieure de la normale) ont été rapportés chez environ 1% des patients dans les essais cliniques avec des AINS. En outre, de rares cas de réactions hépatiques graves, y compris la jaunisse et l'hépatite fulminante fatale, nécrose hépatique et d'insuffisance hépatique, certains d'entre eux avec une issue fatale ont été rapportés. Un patient présentant des symptômes et / ou signes suggérant un dysfonctionnement hépatique, ou chez qui un test anormal du foie a eu lieu, devrait être évalué pour la preuve du développement d'une réaction hépatique plus sévère pendant le traitement avec Ketorolac trométhamine. Si des signes et des symptômes compatibles avec la maladie de foie cliniques se développent, ou si des manifestations systémiques se produisent (par exemple l'éosinophilie, éruption cutanée, etc.), Ketorolac trométhamine doit être interrompu. Effets hématologiques L'anémie est parfois observée chez les patients recevant des AINS, y compris Ketorolac trométhamine. Cela peut être dû à la rétention d'eau, la perte de sang de GI occulte ou brute, ou un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Les patients sous traitement à long terme avec les AINS, y compris Ketorolac trométhamine, devraient avoir leur hémoglobine ou hématocrite si elles présentent des signes ou symptômes de l'anémie. Les AINS inhibent l'agrégation plaquettaire et ont été montrés pour prolonger le temps de saignement chez certains patients. Contrairement à l'aspirine, leur effet sur la fonction plaquettaire est quantitativement moins, d'une durée plus courte, et réversible. Les patients recevant Ketorolac trométhamine qui pourraient être affectées par des altérations de la fonction plaquettaire, tels que ceux qui ont des troubles de la coagulation ou les patients recevant des anticoagulants, doivent être surveillés attentivement. Pré-existante asthme Les patients souffrant d'asthme peuvent avoir l'aspirine asthme sensible. L'utilisation de l'aspirine chez des patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine a été associée à un bronchospasme grave qui peut être fatale. Depuis la réactivité croisée, y compris bronchospasme, entre l'aspirine et d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ont été rapportés chez ces patients sensibles à l'aspirine, Ketorolac trométhamine ne doit pas être administré à des patients atteints de cette forme de sensibilité à l'aspirine et doit être utilisé avec prudence chez les patients pré - existing asthme. Information pour les patients Ketorolac trométhamine est un AINS puissant et peut provoquer des effets secondaires graves tels que des saignements gastro-intestinaux ou d'insuffisance rénale, ce qui peut entraîner l'hospitalisation et même issue fatale. Les médecins, en cas de prescription Ketorolac trométhamine, devraient informer leurs patients ou leurs tuteurs des risques potentiels du traitement Ketorolac trométhamine (voir Boxed AVERTISSEMENT. AVERTISSEMENTS. PRÉCAUTIONS. Et sections EFFETS INDÉSIRABLES), aux patients de consulter un médecin si elles se développent indésirables liés au traitement événements, et les patients conseille de ne pas donner orale Ketorolac trométhamine à d'autres membres de la famille et de jeter tout médicament utilisé. Rappelez-vous que la durée totale combinée de l'utilisation de la voie orale Ketorolac trométhamine et IV ou IM dosage de ketorolac tromethamine est de ne pas dépasser 5 jours chez les adultes. Ketorolac trométhamine est pas indiqué pour une utilisation chez les patients pédiatriques. Les patients doivent être informés des renseignements suivants avant de commencer le traitement par un AINS et périodiquement au cours de la thérapie en cours. Les patients doivent également être encouragés à lire le Guide des médicaments AINS qui accompagne chaque prescription dispensée. 1. patients Aviser d'être alerte pour les symptômes d'événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris des douleurs thoraciques, un essoufflement, une faiblesse ou de l'élocution, et de faire rapport de ces symptômes à leur médecin immédiatement (voir MISES EN GARDE). 2. Ketorolac trométhamine, comme les autres AINS, peut causer des malaises digestifs et, plus rarement, des effets secondaires gastro-intestinaux graves, tels que des ulcères et des saignements, ce qui peut entraîner l'hospitalisation et même la mort. Bien que des ulcérations et des saignements GI des voies graves peuvent se produire sans prévenir des symptômes, les patients doivent être vigilants pour les signes et les symptômes de la ulcérations et des saignements, et devraient demander un avis médical lors de l'observation de tout signe indicatif ou symptômes, y compris la douleur épigastrique, dyspepsie, méléna et hématémèse . Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir des AVERTISSEMENTS. Symptômes effets gastro-intestinaux). Si ceux-ci se produisent, les patients doivent être informés d'arrêter le traitement et consulter un traitement médical immédiat. 6. Les patients doivent être informés des signes d'une réaction anaphylactoïde (par exemple la difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Si ceux-ci se produisent, les patients doivent être informés de demander de l'aide d'urgence immédiate (voir MISES EN GARDE). 7. À la fin de la grossesse, comme avec d'autres AINS, Ketorolac trométhamine doit être évitée car elle provoque la fermeture prématurée du canal artériel. Tests de laboratoire Parce que des ulcérations et des saignements GI des voies graves peuvent se produire sans prévenir des symptômes, les médecins doivent surveiller les signes ou les symptômes de saignements gastro-intestinaux. Les patients sous traitement à long terme avec les AINS, devraient avoir leur CBC et un profil de chimie vérifié périodiquement. Si des signes et des symptômes compatibles avec une maladie hépatique ou rénale cliniques se développent, des manifestations systémiques se produisent (par exemple l'éosinophilie, éruption cutanée, etc.) ou si des tests hépatiques anormaux persistent ou empirent, Ketorolac trométhamine doit être interrompu. Interactions médicamenteuses Ketorolac est fortement lié aux protéines plasmatiques humaines (moyenne 99,2%). Il n'y a aucune preuve dans les études animales ou humaines qui Ketorolac trométhamine induit ou inhibe des enzymes hépatiques capables de lui-même ou d'autres médicaments métaboliser. Warfarine, digoxine, salicylate et Heparin La liaison in vitro de la warfarine aux protéines plasmatiques est légèrement réduite par Ketorolac trométhamine (99,5% vs 99,3% de contrôle) lorsque les concentrations plasmatiques de kétorolac atteignent 5 à 10 mcg / mL. Ketorolac ne modifie pas la protéine de digoxine liaison. Les études in vitro indiquent que, à des concentrations thérapeutiques de salicylate (300 mcg / ml), la liaison du kétorolac a été réduite d'environ 99,2% à 97,5%, ce qui représente une augmentation de deux fois le potentiel des niveaux de plasma ketorolac non liés. Les concentrations thérapeutiques de digoxine, la warfarine, l'ibuprofène, le naproxène, le piroxicam, l'acétaminophène, la phénytoïne et le tolbutamide ne modifient pas la protéine Ketorolac trométhamine liaison. Dans une étude portant sur 12 volontaires adultes, orale Ketorolac trométhamine a été administré en association avec une dose unique de 25 mg de warfarine. provoquant aucun changement significatif dans pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques de la warfarine. Dans une autre étude, Ketorolac trométhamine dosé IV ou IM a reçu deux doses de 5000 U d'héparine à 11 volontaires en bonne santé, ce qui entraîne un modèle de durée moyenne de 6 minutes (3/2 à 11/4 min) par rapport à une moyenne de 6,0 minutes de saignement (3,4 à 7,5 min) pour l'héparine seule et 5,1 minutes (3,5 à 8,5 min) pour le placebo. Bien que ces résultats n'indiquent une interaction significative entre Ketorolac trométhamine et de la warfarine ou l'héparine, l'administration de kétorolac trométhamine à des patients prenant des anticoagulants doit être fait avec beaucoup de prudence, et les patients doivent être étroitement surveillés (voir MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS Effets hématologiques). Les effets de la warfarine et les AINS, en général, sur saignements gastro-intestinaux sont synergiques, de sorte que les utilisateurs de ces deux médicaments ont ensemble un risque de saignement gastro-intestinale grave plus élevé que les utilisateurs de chaque médicament seul. Lorsque Ketorolac trométhamine est administré avec de l'aspirine, sa protéine de liaison est réduite, bien que le jeu de la libre Ketorolac trométhamine ne soit pas modifié. La signification clinique de cette interaction est inconnue; Cependant, comme avec d'autres AINS, l'administration concomitante de Ketorolac trométhamine et de l'aspirine est généralement pas recommandée en raison du risque d'effets indésirables accrus. Les études cliniques, ainsi que des observations post-commerTadalafilation, ont montré que Ketorolac trométhamine peut réduire l'effet natriurétique du furosémide et thiazidiques chez certains patients. Cette réponse a été attribuée à l'inhibition de la synthèse des prostaglandines rénales. Pendant un traitement concomitant avec des AINS, le patient devrait être observé de près les signes d'insuffisance rénale (voir MISES EN GARDE Effets rénaux), ainsi que pour assurer l'efficacité diurétique. L'administration concomitante de orale Ketorolac trométhamine et probénécide ont entraîné une diminution de la clairance et le volume de distribution de ketorolac et des augmentations significatives des niveaux kétorolac plasmatiques (ASC totale a augmenté d'environ trois fois 5,4 à 17,8 mcg / h / mL) et demi-vie terminale a augmenté d'environ deux fois de 6,6 à 15,1 heures. Par conséquent, l'utilisation concomitante de Ketorolac trométhamine et probénécide est contre-indiquée. AINS ont produit une élévation des taux plasmatiques de lithium et une réduction de la clairance rénale du lithium. La concentration minimale moyenne de lithium a augmenté de 15% et la clairance rénale a été réduite d'environ 20%. Ces effets ont été attribués à l'inhibition de la synthèse des prostaglandines rénales par l'AINS. Ainsi, lorsque les AINS et le lithium sont administrés en même temps, les sujets doivent être observés attentivement les signes de toxicité du lithium. AINS ont été signalés à inhiber de manière compétitive l'accumulation de methotrexate dans les tranches de rein de lapin. Cela peut indiquer qu'ils pourraient améliorer la toxicité du méthotrexate. La prudence devrait être utilisée lorsque les AINS sont administrés de façon concomitante avec le méthotrexate. ACE Inhibiteurs / angiotensine II Antagonistes des récepteurs L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et / ou de l'angiotensine II antagonistes de récepteur peut augmenter le risque d'insuffisance rénale, en particulier chez les patients présentant une déplétion volumique. Les rapports suggèrent que les AINS peuvent diminuer l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA et / ou de l'angiotensine II antagonistes de récepteur. Cette interaction doit être prise en considération chez les patients prenant des AINS en concomitance avec des inhibiteurs de l'ECA et / ou de l'angiotensine II antagonistes de récepteur. Des cas sporadiques de convulsions ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de Ketorolac trométhamine et médicaments antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine). Hallucinations ont été rapportés lorsque Ketorolac trométhamine a été utilisé chez les patients qui prennent des médicaments psychotropes (fluoxétine, thiothixene, alprazolam). Grossesse Grossesse Catégorie C Les résultats de ces études ne révèlent pas la preuve de tératogénicité pour le fœtus. Travail et accouchement Mères infirmières utilisation de pédiatrie Effets indésirables Étude de surveillance post-marketing Surdosage Symptômes et signes saignements gastro-intestinaux peut se produire. Hypertension, insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et de coma peuvent se produire, mais sont rares. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportés avec l'ingestion thérapeutique des AINS, et peuvent se produire suite à une overdose. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Vomissements et / ou du charbon actif (60 g à 100 g chez les adultes, 1 g / kg à 2 g / kg chez les enfants) et / ou un laxatif osmotique peut être indiqué chez les patients vus dans les 4 heures suivant l'ingestion avec des symptômes ou à la suite d'un grand oral surdosage (5 à 10 fois la dose habituelle). diurèse forcée, l'alcalinisation des urines, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion peut ne pas être utile en raison de la liaison haute teneur en protéines. Utilisez la dose minimale efficace pendant la durée la plus courte compatible avec les objectifs individuels de traitement des patients. L'administration IM doit être faite lentement et profondément dans le muscle. L'effet analgésique commence à 30 minutes avec un effet maximum en 1 à 2 heures après l'administration IV ou IM. Durée de l'effet analgésique est généralement de 4 à 6 heures. Traitement à doses multiples (IV ou IM) La dose quotidienne maximale pour ces populations ne doit pas dépasser 60 mg. cela se traduira par une précipitation de kétorolac de la solution. Voir gonflement du visage ou de la gorge Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un Guide de Médication. Il peut leur faire du mal. Ce Guide de Médication a été approuvé par la US Food and Drug Administration.