Nitroglycérine 171

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Nitrostat: Insertion de Paquet et de l'étiquette d'information par REMEDYREPACK INC Dernière révision:. 2. Janvier ici à 2015 comprimés Nitrostat nitroglycérine REMEDYREPACK INC DESCRIPTION Nitrostat est un comprimé sublingual comprimé de nitroglycérine stabilisée qui contient 0,3 mg, 0,4 mg. ou 0,6 mg de nitroglycérine, ainsi que le lactose monohydraté, NF monostéarate de glycéryle, l'amidon prégélatinisé NF, NF Stéarate de calcium, NF en poudre et de dioxyde de silicium colloïdal, NF. Nitroglycérine, un nitrate organique, est un agent vasodilatateur. Le nom chimique de la nitroglycérine est 1, 2, 3 propanetriol trinitrate et la structure chimique est: poids moléculaire: 227.09 PHARMACOLOGIE CLINIQUE Le principal action pharmacologique de la nitroglycérine est la relaxation des muscles lisses vasculaires. Bien que les effets veineux prédominent, nitroglycérine produit, d'une manière liée à la dose, la dilatation des deux artères et lits veineux. Dilatation des vaisseaux postcapillaires, y compris les grosses veines, favorise la mise en commun périphérique de sang, diminue le retour veineux vers le cœur, et réduit la pression ventriculaire gauche en fin de diastole (précharge). Nitroglycérine produit également la relaxation artériolaire, réduisant ainsi la résistance vasculaire périphérique et de la pression artérielle (postcharge), et dilate les grandes artères coronaires épicardiques cependant, la mesure dans laquelle ce dernier effet contribue au soulagement de l'angine d'effort est incertain. Les doses thérapeutiques de nitroglycérine peuvent réduire systolique, diastolique et moyenne pression artérielle. Une pression effective de la perfusion coronaire est habituellement maintenue, mais peut être compromise si la pression artérielle diminue excessivement, ou augmentation du rythme cardiaque diminue diastolique temps de remplissage. veineuse centrale surélevée et pulmonaires pressions capillaire de coin, et pulmonaire et la résistance vasculaire systémique sont également réduits par le traitement de la nitroglycérine. La fréquence cardiaque est habituellement légèrement augmenté, probablement en raison d'une réponse compensatoire à la chute de la pression artérielle. L'index cardiaque peut être augmenté, diminué ou inchangé. la consommation d'oxygène du myocarde ou de la demande (telle que mesurée par le produit du taux de pression, index tension-temps, et l'indice de course-travail) est diminuée et un rapport entre l'offre et la demande plus favorable peut être atteint. Les patients avec élévation ventriculaire gauche des pressions de remplissage et l'augmentation de la résistance vasculaire systémique en association avec un index cardiaque déprimé sont susceptibles de connaître une amélioration de l'index cardiaque. En revanche, lorsque des pressions de remplissage et l'index cardiaque sont normaux, l'index cardiaque peut être légèrement réduite après l'administration de nitroglycérine. Formes de nitroglycérine radical oxyde nitrique libre (NO) qui active la guanylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation de la guanosine monophosphate 3 (GMP cyclique) dans le muscle lisse et d'autres tissus. Ces événements conduisent à une déphosphorylation des chaînes légères de myosine, qui régulent l'état contractile du muscle lisse, et donnent lieu à une vasodilatation. En accord avec le soulagement symptomatique de l'angine de poitrine, pléthysmographie numérique indique que le début de l'effet vasodilatateur produit environ 1 à 3 minutes après l'administration de nitroglycérine sublinguale et atteint un maximum de 5 minutes après administration. Effets persistent pendant au moins 25 minutes après l'administration de Nitrostat. La nitroglycérine est rapidement absorbé après administration sublinguale de comprimés Nitrostat. Moyenne nitroglycérine pic des concentrations plasmatiques se produisent à un temps moyen d'environ 6 à 7 minutes post-dose (tableau 1). Les concentrations maximales de nitroglycérine plasmatique (Cmax) et l'aire sous la courbe de concentration plasmatique-temps (ASC) augmentent proportionnellement à la dose suivante de 0,3 à 0,6 mg Nitrostat. La biodisponibilité absolue de la nitroglycérine à partir de comprimés Nitrostat est d'environ 40, mais a tendance à être variable en raison de facteurs qui influent sur l'absorption des médicaments, tels que l'hydratation par voie sublinguale et le métabolisme des muqueuses. Moyenne nitroglycérine (SD) Valeurs Le volume de distribution (zone V) de nitroglycérine après administration intraveineuse est de 3,3 L / kg. À des concentrations plasmatiques comprises entre 50 et 500 ng / mL, la liaison de la nitroglycérine aux protéines plasmatiques est d'environ 60, tandis que celui de 1,2- et de 1,3-dinitroglycérine est de 60 et 30, respectivement. Une enzyme hépatique réductase est primordial dans le métabolisme de la nitroglycérine en glycérol di - et mononitrate métabolites et, finalement, du glycérol et du nitrate organique. Les sites connus du métabolisme extrahépatique comprennent des globules rouges et des parois vasculaires. En plus de la nitroglycérine, 2 métabolites majeurs 1,2- et 1,3-dinitroglycérine, se trouvent dans le plasma. Les concentrations plasmatiques moyennes de pointe 1,2- et 1,3-dinitroglycérine se produisent à environ 15 minutes après l'administration. La demi-vie d'élimination de 1,2- et de 1,3-dinitroglycérine est de 36 et 32 ​​minutes, respectivement. Le 1,2- et le 1,3-dinitroglycérine métabolites ont été déclarés posséder approximativement 2 et 10, respectivement, de l'activité pharmacologique de la nitroglycérine. Des concentrations plus élevées plasmatiques des métabolites dinitrés, ainsi que leurs près de 10 fois plus longue demi-vies, peuvent contribuer de manière significative à la durée de l'effet pharmacologique. métabolites Glycerol de mononitrate de nitroglycérine sont biologiquement inactif. concentrations nitroglycérine plasmatiques diminuent rapidement, avec une demi-vie d'élimination moyenne de 2 à 3 minutes. Les valeurs de demi-vie varie de 1,5 à 7,5 minutes. Liquidation (13,6 L / min) dépasse largement le débit sanguin hépatique. Le métabolisme est la principale voie d'élimination du médicament. INDICATIONS D'UTILISATION nitroglycérine est indiqué pour le soulagement aigu d'une attaque ou d'une prophylaxie aiguë de l'angine de poitrine due à une maladie de l'artère coronaire. Les réactions allergiques aux CONTRE - nitrates organiques sont extrêmement rares, mais elles se produisent. La nitroglycérine est contre-indiqué chez les patients qui sont allergiques à elle. la thérapie de la nitroglycérine sublinguale est contre-indiqué chez les patients présentant un infarctus du myocarde précoce, une anémie sévère, une augmentation de la pression intracrânienne, et ceux ayant une hypersensibilité connue à la nitroglycérine. L'administration de Nitrostat est contre-indiqué chez les patients qui utilisent un (PDE-5) inhibiteur de la phosphodiestérase-5 (par exemple le citrate de sildénafil, tadalafil, le chlorhydrate de vardénafil) depuis a été démontré que ces composés pour potentialiser les effets hypotenseurs des nitrates organiques. AVERTISSEMENTS Les avantages de la nitroglycérine sublinguale chez les patients présentant un infarctus du myocarde aigu ou d'insuffisance cardiaque congestive ont pas été établies. Si l'on choisit d'utiliser la nitroglycérine dans ces conditions, la surveillance clinique ou hémodynamique attention doit être utilisé en raison de la possibilité d'hypotension et de tachycardie. PRECAUTIONS Seule la plus petite dose nécessaire pour un soulagement efficace de l'attaque angineuse aiguë doit être utilisé. L'utilisation excessive peut conduire au développement de la tolérance. comprimés Nitrostat destinés à être administrés par voie sublinguale ou buccale et ne doivent pas être avalées. hypotension sévère, en particulier avec la posture debout, peut se produire avec de petites doses de nitroglycérine. Ce médicament doit donc être utilisé avec prudence chez les patients qui peuvent être hypovolémie ou qui, pour une raison quelconque, sont déjà hypotenseur. Hypotension induite par la nitroglycérine peut être accompagnée d'une bradycardie paradoxale et une augmentation angine de poitrine. thérapie Nitrate peut aggraver l'angine de poitrine causée par la cardiomyopathie hypertrophique. Comme la tolérance à d'autres formes de nitroglycérine se développe, les effets de la nitroglycérine sublinguale sur la tolérance à l'exercice, bien que toujours observable, est émoussé. Chez les travailleurs industriels qui ont eu exposition à long terme à des doses inconnues (probablement élevé) de nitrates organiques, la tolérance se produit rarement. Douleur thoracique, infarctus aigu du myocarde, et même la mort subite ont eu lieu pendant le retrait temporaire des nitrates à partir de ces travailleurs, ce qui démontre l'existence d'une véritable dépendance physique. Plusieurs essais cliniques de timbres de nitroglycérine ou de perfusions chez les patients souffrant d'angine de poitrine ont évalué les schémas qui ont incorporé un nitrate intervalle libre de 10 à 12 heures. Dans certains de ces essais, une augmentation de la fréquence des crises angineuses pendant l'intervalle sans nitrate a été observée chez un petit nombre de patients. Dans un essai, les patients avaient diminué la tolérance de l'exercice à la fin de l'intervalle de nitrate. rebond hémodynamique a été observé que rarement d'autre part, peu d'études ont été conçues de façon que le rebond, si elle avait eu lieu, aurait été détectée. tolérance aux nitrates à la suite de l'administration de nitroglycérine sublinguale est sans doute possible, mais seulement chez les patients qui maintiennent des niveaux élevés de nitrates en continu pendant plus de 10 ou 12 heures par jour. Une telle utilisation de la nitroglycérine sublinguale entraînerait l'administration des scores de comprimés par jour et n'est pas recommandé. Le médicament doit être arrêté si le flou de la vision ou le séchage de la bouche se produit. Une dose excessive de nitroglycérine peut produire des maux de tête sévères. Nitrostat est un comprimé sublingual et ne doit pas être mâchés, écrasés, ou avalé. Si possible, les patients doivent s'asseoir lors de la prise des comprimés Nitrostat et doivent faire preuve de prudence lors du retour à une position debout. Ceci élimine la possibilité de tomber en raison de vertiges ou des étourdissements. Un comprimé doit être dissous sous la langue ou dans la poche buccale au premier signe d'une attaque angineuse aiguë. La dose peut être répétée environ toutes les 5 minutes jusqu'à ce que le soulagement est obtenu. Si la douleur thoracique persiste après un total de 3 comprimés dans une période de 15 minutes, ou si la douleur est différente de celle est généralement connu, une attention médicale rapide est recommandée. Nitrostat peut être utilisé à titre prophylactique 5 à 10 minutes avant de se livrer à des activités qui pourraient précipiter une crise aiguë. La nitroglycérine peut produire une sensation de brûlure ou de picotement lorsqu'il est administré par voie sublinguale cependant, la capacité de produire une sensation de brûlure ou de picotement ne doit pas être considérée comme une méthode fiable pour déterminer la puissance des comprimés. Maux de tête peuvent parfois accompagner le traitement avec la nitroglycérine. Chez les patients qui reçoivent ces maux de tête, les maux de tête peuvent être un marqueur de l'activité du médicament. Le traitement avec la nitroglycérine peut être associée à des vertiges en position debout, en particulier juste après la hausse à partir d'une position couchée ou assise. Cet effet peut être plus fréquente chez les patients qui ont également consommé de l'alcool. Nitroglycérine doit être conservé dans le récipient en verre d'origine et doit être bien fermé après chaque utilisation pour éviter la perte de la tablette puissance. Les patients recevant des médicaments antihypertenseurs, les inhibiteurs de bêta-adrénergiques, ou les phénothiazines et les nitrates doivent être observées pour d'éventuels effets hypotenseurs additifs. hypotension orthostatique marquée a été rapporté lorsque les bloqueurs de canaux calciques et les nitrates organiques ont été utilisés de façon concomitante. L'utilisation concomitante de nitrates et de l'alcool peut provoquer une hypotension. Le vasodilatateur et les effets hémodynamiques de nitroglycérine peuvent être améliorées par l'administration concomitante d'aspirine. L'administration intraveineuse de nitroglycérine diminue l'effet thrombolytique de l'altéplase. Par conséquent, la prudence devrait être observée chez les patients recevant de la nitroglycérine sublinguale pendant le traitement par l'altéplase. nitroglycérine intraveineux réduit l'effet anticoagulant de l'héparine et activé les temps de céphaline (APTT) doivent être surveillés chez les patients recevant de l'héparine et de la nitroglycérine par voie intraveineuse. On ne sait pas si cet effet se produit suivant simples doses de nitroglycérine sublinguale. Les antidépresseurs tricycliques (amitriptyline, désipramine, doxépine, autres) et les médicaments anticholinergiques peuvent causer la bouche sèche et les sécrétions salivaires diminuées. Cela peut rendre la dissolution de la nitroglycérine sublinguale difficile. L'augmentation de la salivation avec la gomme à mâcher ou de produits de salive artificielle peut se révéler utile pour aider la dissolution de la nitroglycérine sublinguale. L'administration orale de la nitroglycérine diminue fortement le métabolisme de premier passage de la dihydroergotamine et augmente ensuite sa biodisponibilité par voie orale. Ergotamine est connu pour précipiter l'angine de poitrine. Par conséquent, les patients recevant de la nitroglycérine sublinguale devraient éviter ergotamine et médicaments apparentés ou être surveillés pour des symptômes de l'ergotisme si cela est possible. L'administration de la nitroglycérine est contre-indiqué chez les patients qui utilisent la PDE-5 inhibiteurs (par exemple le citrate de sildénafil, tadalafil, chlorhydrate de vardénafil). Ces composés ont été montrés pour potentialiser les effets hypotenseurs des nitrates organiques. Une diminution de l'effet thérapeutique de la nitroglycérine sublinguale peut résulter de l'utilisation de nitrates longue durée d'action. Nitrates peuvent interférer avec la réaction de couleur Zlatkis-Zak, causant un faux rapport du cholestérol sérique diminué. études de cancérogenèse animale avec la nitroglycérine sublinguale administrée n'a été réalisée. Les rats recevant jusqu'à 434 mg / kg / jour de nitroglycérine alimentaire pendant 2 ans développés fibrotique liée à la dose et les changements néoplasiques dans le foie, y compris les carcinomes et tumeurs des cellules interstitielles dans les testicules. A haute dose, l'incidence des carcinomes hépatocellulaires chez les hommes était de 48 et chez les femelles était de 33, comparativement à 0 dans les contrôles non traités. L'incidence des tumeurs testiculaires étaient 52 contre 8 dans les contrôles. La durée de vie de l'administration alimentaire jusqu'à 1058 mg / kg / jour de la nitroglycérine était pas tumorigènes chez les souris. La nitroglycérine était faiblement mutagène dans les tests d'Ames effectués dans 2 laboratoires différents. Néanmoins, il n'y avait aucun signe de mutagénicité dans un essai de létalité dominante in vivo sur des rats mâles traités avec des doses allant jusqu'à 363 mg / kg / jour, PO, ou ex vivo des tests cytogénétiques dans les tissus de rat et le chien. Dans une étude de reproduction sur 3 générations, les rats ont reçu la nitroglycérine alimentaire à des doses allant jusqu'à 434 mg / kg / jour pendant 6 mois avant l'accouplement de la génération F 0, avec la poursuite du traitement à travers les générations successives F 1 et F 2. La dose élevée a été associée à la consommation alimentaire a diminué et le gain de poids corporel chez les deux sexes à tous les croisements. Aucun effet spécifique sur la fertilité de la génération F 0 a été vu. L'infertilité noté dans les générations suivantes, cependant, a été attribuée à une augmentation du tissu cellulaire interstitiel et aspermatogenesis chez les mâles à dose élevée. Dans cette étude, 3-génération, il n'y avait pas de preuve claire de tératogénicité. reproduction animale et de tératogénicité études n'a été menée avec des comprimés sublinguaux nitroglycérine. Des études de tératologie chez le rat et le lapin, cependant, ont été réalisées avec l'application topique de nitroglycérine pommade à des doses allant jusqu'à 80 mg / kg / jour et 240 mg / kg / jour, respectivement. Aucun effet toxique sur les barrages ou les fœtus ont été observés à toutes les doses testées. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Nitroglycérine doit être administré à une femme enceinte seulement si clairement nécessaire. On ne sait pas si la nitroglycérine est excrétée dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand nitroglycérine est administré à une femme infirmière. La sécurité et l'efficacité de la nitroglycérine chez les patients pédiatriques ont pas été établies. Les études cliniques de Nitrostat ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, la fréquence accrue de la diminution de la fonction cardiaque hépatique, rénale ou d'une maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse. Les réactions indésirables aux Nitrostat Maux de tête qui peuvent être graves et persistants peuvent se produire immédiatement après l'utilisation. Vertigo, des étourdissements, une faiblesse, des palpitations, et d'autres manifestations de l'hypotension orthostatique peut se développer occasionnellement, en particulier en érection, les patients immobiles. sensibilité marquée aux effets hypotenseurs des dérivés nitrés (se manifestant par des nausées, des vomissements, faiblesse, transpiration profuse, teint, et l'effondrement) peut se produire à des doses thérapeutiques. Syncope due à une vasodilatation de nitrate a été rapporté. Flushing, drogue éruption cutanée et dermatite exfoliative ont été rapportés chez des patients recevant une thérapie de nitrate. SURDOSAGE Effets hémodynamiques: Les effets d'un surdosage de nitroglycérine sont généralement les résultats de la nitroglycérine et la mort. Aucun antagoniste spécifique aux effets vasodilatateurs de la nitroglycérine est connu, et aucune intervention n'a fait l'objet d'une étude contrôlée en tant que thérapie de surdosage de nitroglycérine. Parce que l'hypotension associée à un surdosage de nitroglycérine est le résultat de venodilatation et hypovolémie artérielle, un traitement prudent dans cette situation doit être orientée vers augmentation du volume de fluide central. élévation passive des jambes des patients peut être suffisant, mais une perfusion intraveineuse de solution saline normale ou de liquide similaire peut également être nécessaire. L'utilisation d'épinéphrine ou d'autres vasoconstricteurs artériels dans ce cadre est susceptible de faire plus de mal que de bien. Chez les patients souffrant d'une maladie rénale ou une insuffisance cardiaque congestive, la thérapie résultant de l'expansion du volume central ne sont pas sans danger. Le traitement du surdosage de nitroglycérine chez ces patients peut être subtile et difficile, et la surveillance invasive peut être nécessaire. Méthémoglobinémie: méthémoglobinémie a rarement été rapportée en association avec des nitrates organiques. Le diagnostic doit être suspecté chez les patients qui présentent des signes d'apport d'oxygène insuffisante malgré un débit cardiaque adéquat et artérielle adéquate PO 2. Méthémoglobinémie, le sang est décrit comme brun chocolat, sans changement de couleur sur l'exposition à l'air. Si la méthémoglobinémie est présent, l'administration intraveineuse de bleu de méthylène, 1 à 2 mg / kg de poids corporel, peut être nécessaire. DrugInserts. com fournit insert et étiquette de l'emballage des informations fiables sur les médicaments commerTadalafilés présentés par les fabricants à la Food and Drug Administration des États-Unis. Informations sur le package ne sont pas examinés ou mis à jour séparément par DrugInserts. com. Chaque entrée d'étiquette de l'emballage individuel contient un identifiant unique qui peut être utilisé pour sécuriser d'autres détails directement par les Instituts nationaux de la santé des États-Unis et / ou la FDA. 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