Lopid

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LOPID (gemfibrozil) INDICATIONS ET USAGE LOPID (comprimés de gemfibrozil, USP) est indiqué comme traitement adjuvant au régime alimentaire pour: Traitement des patients adultes avec des altitudes très élevées de niveaux sériques de triglycérides (types IV et V hyperlipidémie) qui présentent un risque de pancréatite et qui ne répondent pas de manière adéquate à un effort alimentaire déterminé à les contrôler. Les patients qui présentent de tels risques ont généralement des triglycérides sériques plus de 2000 mg / dL et ont des élévations de VLDL-cholestérol ainsi que les chylomicrons à jeun (Type V hyperlipidémie). Les sujets qui ont constamment totales sériques ou plasmatiques de triglycérides inférieures à 1000 mg / dL sont peu susceptibles de présenter un risque de pancréatite. la thérapie LOPID peut être envisagée pour ces sujets avec les élévations de triglycérides entre 1000 et 2000 mg / dL qui ont des antécédents de pancréatite ou de douleurs abdominales récurrentes typique de la pancréatite. Il est reconnu que certains de type IV patients avec des triglycérides à moins de 1000 mg / dL peut, par l'indiscrétion diététique ou alcoolique, se convertir à un modèle de type V avec des élévations de triglycérides massives qui accompagnent le jeûne chylomicronemia, mais l'influence de la thérapie LOPID sur le risque de pancréatite dans ce situations n'a pas été suffisamment étudiée. La thérapie médicamenteuse est pas indiqué pour les patients atteints de type I hyperlipoprotéinémie, qui ont des élévations de chylomicrons et de triglycérides plasmatiques, mais qui ont des niveaux normaux de lipoprotéines de très faible densité (VLDL). Inspection du plasma réfrigéré pendant 14 heures est utile pour les types distinctifs I, IV et V hyperlipoprotéinémie. La réduction du risque de développer une maladie coronarienne que dans le type IIb patients sans antécédents de ou des symptômes de maladie coronarienne existante qui ont eu une réponse inadéquate à la perte de poids, la thérapie alimentaire, l'exercice, et d'autres agents pharmacologiques (tels que les chélateurs des acides biliaires et nicotinique acide, connu pour réduire LDL et augmenter le HDL-cholestérol) et qui ont la triade d'anomalies lipidiques: de faibles niveaux de HDL-cholestérol en plus de taux élevés de LDL-cholestérol et de triglycérides élevés (voir MISES eN GARDE PRÉCAUTIONS et PHARMACOLOGIE CLINIQUE)... Le National Cholesterol Education Program a défini une valeur de HDL-cholestérol sérique qui est toujours en dessous de 35 mg / dL comme constituant un facteur de risque indépendant de maladie coronarienne. Les patients atteints de triglycérides significativement élevés doivent être étroitement surveillés lorsqu'ils sont traités avec le gemfibrozil. Chez certains patients présentant des niveaux élevés de triglycérides, le traitement par le gemfibrozil est associée à une augmentation significative du taux de LDL-cholestérol. EN RAISON DE TOXICITÉ POTENTIEL COMME MALIGNANCY, la vésicule biliaire, DOULEUR ABDOMINALE LEADING TO appendicectomie ET AUTRES CHIRURGIES ABDOMINALE, UNE INCIDENCE ACCRUE DANS LA MORTALITÉ NON-CORONAIRE, ET LE 44 AUGMENTATION RELATIVE AU COURS DE LA PERIODE D'ESSAI EN AGE-AJUSTE mortalité toutes causes confondues vu avec les chimique et pharmacologique liée à la drogue, clofibrate, le bénéfice potentiel de GEMFIBROZIL DANS LE TRAITEMENT DE TYPE IIA patients présentant une élévation du cholestérol LDL N'EST PAS SUSCEPTIBLE D'emportent sur les risques. LOPID EST EGALEMENT INDIQUE POUR LE TRAITEMENT DES PATIENTS ATTEINTS HDL-cholestérol bas LEUR LIPIDES SEULEMENT ANOMALIE. Dans une analyse de sous-groupe de patients dans l'étude de coeur de Helsinki avec des valeurs de HDL-cholestérol supérieur à la médiane à l'inclusion (supérieure à 46,4 mg / dL), l'incidence des événements coronariens graves était similaire pour le gemfibrozil et le placebo sous-groupes (voir tableau I). Le traitement initial de la dyslipidémie est alimentaire spécifique de thérapie pour le type de lipoprotéines anomalie. L'excès de poids et la consommation excessive d'alcool peuvent être des facteurs importants dans l'hypertriglycéridémie et devraient être gérés avant tout traitement médicamenteux. L'exercice physique peut être une mesure accessoire importante, et a été associée à la hausse des taux de cholestérol HDL. Maladies contributifs à l'hyperlipidémie comme l'hypothyroïdie ou le diabète sucré doivent être examinées et traitées de manière adéquate. thérapie œstrogène est parfois associée à des hausses massives des triglycérides plasmatiques, en particulier chez les sujets atteints d'hypertriglycéridémie familiale. Dans de tels cas, l'arrêt du traitement d'oestrogène peut éviter la nécessité d'un traitement médicamenteux spécifique de l'hypertriglycéridémie. L'utilisation des médicaments doit être envisagée que lorsque des tentatives raisonnables ont été faites pour obtenir des résultats satisfaisants avec des méthodes non médicamenteuses. Si la décision est prise d'utiliser des médicaments, le patient doit être informé que cela ne réduit pas l'importance d'adhérer à un régime alimentaire. DOSAGE ET ADMINISTRATION La dose recommandée pour les adultes est de 1200 mg administrés en deux doses fractionnées 30 minutes avant le matin et le repas du soir (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). CONTRE - hépatique ou rénale sévère, y compris la cirrhose biliaire primitive. la maladie de la vésicule biliaire Préexister (voir MISES EN GARDE). Hypersensibilité à gemfibrozil. La thérapie de combinaison de gemfibrozil avec la simvastatine (voir MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS). La thérapie de combinaison de gemfibrozil et de répaglinide (voir PRÉCAUTIONS). La thérapie de combinaison de gemfibrozil avec dasabuvir (voir PRÉCAUTIONS). AVERTISSEMENTS 1. En raison des similitudes cliniques entre gemfibrozil et clofibrate chimiques, pharmacologiques et, les conclusions défavorables avec clofibrate dans deux grandes études cliniques peuvent également demander à gemfibrozil. Dans la première de ces études, le Coronary Drug Project, 1000 sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ont été traités pendant cinq ans avec clofibrate. Il n'y avait aucune différence de mortalité entre les sujets clofibrate-traités et 3000 sujets traités par le placebo, mais deux fois plus de sujets clofibrate-traités développé cholelithiasis et cholécystite nécessitant une intervention chirurgicale. Dans l'autre étude, menée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS), 5000 sujets sans maladie coronarienne connue ont été traités avec clofibrate pendant cinq ans et ont suivi un an après. Il y avait une augmentation statistiquement significative (44) plus la mortalité totale ajustée sur l'âge dans le groupe clofibrate-traités que dans un groupe témoin traité avec le placebo comparable au cours de la période d'essai. La surmortalité était due à une augmentation de 33 dans les causes non cardiovasculaires, y compris une tumeur maligne, complications post-cholécystectomie, et la pancréatite. Le risque plus élevé de sujets clofibrate-traités pour la maladie de la vésicule biliaire a été confirmée. En raison de la taille plus limitée de l'étude de coeur de Helsinki, la différence observée dans la mortalité de toute cause entre les groupes LOPID et placebo est statistiquement significativement différente de la 29 surmortalité rapporté dans le groupe clofibrate dans l'étude de l'OMS séparée au neuf années suivi (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). maladie cardiaque mortalité liée non coronaire a montré un excès dans le groupe initialement randomisés pour LOPID principalement en raison de décès par cancer observés au cours de la prolongation ouverte. Au cours de la composante de prévention primaire de cinq ans de l'étude de coeur de Helsinki, la mortalité de toute cause était de 44 (2.2) dans le groupe LOPID et 43 (2.1) dans le groupe placebo, y compris la période de suivi en hausse de 3,5 ans depuis le procès a été achevé, cumulative la mortalité de toute cause était de 101 (4.9) dans le groupe LOPID et 83 (4.1) dans le groupe à l'origine randomisé au placebo (rapport risque 01:20 en faveur du placebo). En raison de la taille plus limitée de l'étude de coeur de Helsinki, la différence observée dans la mortalité de toute cause entre les groupes LOPID et placebo à An-5 ou au Année-8.5 est pas statistiquement significativement différente de la 29 surmortalité rapporté dans le groupe clofibrate dans l'étude de l'OMS séparée à neuf ans de suivi. maladie cardiaque mortalité liée non coronaire a montré un excès dans le groupe initialement randomisés pour LOPID au suivi 8,5 années (65 LOPID contre 45 décès placebo non coronaire). L'incidence du cancer (excluant le carcinome baso-cellulaire) découvert au cours du procès et dans les 3,5 ans après le procès a été achevé était de 51 (2,5) dans les deux groupes initialement randomisés. En outre, il y avait 16 carcinomes basocellulaires dans le groupe initialement randomisés pour LOPID et 9 dans le groupe initialement randomisés au placebo (p0.22). Il y avait 30 (1,5) décès attribués au cancer dans le groupe initialement randomisés pour LOPID et 18 (0,9) dans le groupe initialement randomisés au placebo (p0.11). Les effets indésirables, y compris les événements coronariens, étaient plus élevés chez les patients gemfibrozil dans une étude correspondante chez les hommes ayant des antécédents de maladie coronarienne connue ou suspectée dans la composante de prévention secondaire de l'étude Helsinki Heart (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Une étude comparative de cancérogénicité a également été effectuée chez des rats comparant trois médicaments de cette classe: fénofibrate (10 et 60 mg / kg 0,3 et 1,6 fois la dose humaine, respectivement), clofibrate (400 mg / kg 1,6 fois la dose humaine), et le gemfibrozil (250 mg / kg à 1,7 fois la dose humaine). adénomes acineuses pancréatiques ont augmenté chez les hommes et les femmes sur le carcinome hépatocellulaire fénofibrate et adénomes acineuses pancréatiques ont augmenté chez les mâles et les nodules néoplasiques hépatiques chez les femelles traitées avec des nodules néoplasiques hépatiques clofibrate ont augmenté chez les mâles et les femelles traitées avec des nodules néoplasiques hépatiques clofibrate ont augmenté chez les hommes et les femelles traitées avec gemfibrozil tandis cellules interstitielles des testicules (cellules de Leydig) tumeurs ont augmenté chez les hommes sur les trois médicaments. 2. Une lithiase prévalence sous-étude de 450 participants à l'étude Helsinki Heart a montré une tendance vers une plus grande prévalence de calculs biliaires au cours de l'étude au sein du groupe LOPID de traitement (7,5 contre 4,9 pour le groupe placebo, un excès 55 pour le groupe gemfibrozil). Une tendance vers une plus grande incidence de la chirurgie de la vésicule biliaire a été observée pour le groupe (17 LOPID par rapport à 11 des sujets, un excès 54). Ce résultat ne diffère pas statistiquement de l'augmentation de l'incidence de la cholécystectomie observée dans l'étude de l'OMS dans le groupe traité avec clofibrate. Les deux clofibrate et gemfibrozil peut augmenter l'excrétion de cholestérol dans la bile, conduisant à une lithiase biliaire. Si cholelithiasis est suspectée, les études de la vésicule biliaire sont indiquées. la thérapie LOPID doit être interrompu si les calculs biliaires sont trouvés. Les cas de lithiase biliaire ont été rapportés avec la thérapie gemfibrozil. 3. Depuis une réduction de la mortalité par maladie coronarienne n'a pas été démontrée et parce que le foie et les interstitiels tumeurs testiculaires des cellules ont été augmentées chez les rats, LOPID doit être administré qu'aux patients décrits dans la section INDICATIONS ET USAGE. Si une réponse significative des lipides sériques est pas obtenue, LOPID doit être interrompu. 4. concomitantes Anticoagulants La prudence est recommandée lorsque la warfarine est donnée en liaison avec LOPID. Le dosage de la warfarine doit être réduite pour maintenir le temps de prothrombine au niveau souhaité pour prévenir les complications hémorragiques. déterminations de prothrombine fréquentes sont recommandées jusqu'à ce qu'il ait été définitivement déterminé que le taux de prothrombine est stabilisé. 5. L'administration concomitante de LOPID avec la simvastatine est contre-indiquée (voir CONTRE-INDICATIONS et PRECAUTIONS). Un traitement concomitant par LOPID et un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase est associée à un risque accru de toxicité musculaire squelettique manifeste comme rhabdomyolyse, nettement élévation de la créatine kinase (CPK) les niveaux, et myoglobinurie, conduisant dans une forte proportion des cas d'insuffisance rénale aiguë et la mort . CHEZ LES PATIENTS AYANT SUBI UNE LIPIDES RÉPONSE INSATISFAISANT SOIT DRUG ALONE, AU PROFIT DE COMBINE THÉRAPIE AVEC LOPID ET un HMG-CoA réductase N'emportent sur les risques de myopathie graves, la rhabdomyolyse, et insuffisance rénale aiguë (voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses) . L'utilisation de fibrates seuls, y compris LOPID, peut parfois être associée à la myosite. Les patients recevant LOPID et se plaignant de douleurs musculaires, sensibilité ou faiblesse devraient avoir une évaluation médicale rapide pour myosite, y compris creatinekinase sérique détermination du niveau. Si myosite est soupçonnée ou diagnostiquée, le traitement LOPID devrait être retirée. 6. cataractes sous-capsulaires cataractes bilatérales ont eu lieu dans 10, et unilatérale en 6.3, des rats mâles traités avec le gemfibrozil à 10 fois la dose humaine. 7. CYP2C8 substrats - gemfibrozil, un inhibiteur du CYP2C8, peuvent augmenter l'exposition des substrats du CYP2C8 lorsqu'il est administré de façon concomitante (voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses). 8. substrats OATP1B1 gemfibrozil est un inhibiteur de organique anion-transporteur polyprotéine (OATP) 1B1 et peut augmenter l'exposition des médicaments qui sont des substrats de OATP1B1 (par exemple atrasentan, atorvastatine, bosentan, ézétimibe, fluvastatine, glyburide, SN-38 métabolite actif de l'irinotécan , la rosuvastatine, la pitavastatine, pravastatine, rifampine, valsartan, olmésartan). Par conséquent, les réductions de dosage de médicaments qui sont des substrats de OATP1B1 peuvent être nécessaires lorsque le gemfibrozil est utilisé en même temps (voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses). La thérapie de combinaison de gemfibrozil et de simvastatine ou avec le répaglinide, qui sont des substrats OATP1B1, est contre-indiquée (voir CONTRE-INDICATIONS). PRÉCAUTIONS 1. Les premières études de laboratoire de thérapie doit être fait pour assurer que les taux de lipides sont toujours anormal. Avant d'instaurer un traitement LOPID, tous les efforts doivent être faits pour contrôler les lipides sériques avec un régime alimentaire approprié, l'exercice, la perte de poids chez les patients obèses, et le contrôle de tous les problèmes médicaux comme le diabète sucré et de l'hypothyroïdie qui contribuent aux anomalies lipidiques. 2. Poursuite de la détermination de thérapie périodique des lipides sériques doivent être obtenus, et le médicament retiré si la réponse lipidique est insuffisante après trois mois de traitement. 3. Interactions médicamenteuses (A) HMG-CoA réductase L'administration concomitante de LOPID avec la simvastatine est contre-indiquée (voir CONTRE-INDICATIONS et MISES EN GARDE). Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente avec le gemfibrozil combiné et HMG-CoA traitement par un inhibiteur de réductase. Myopathie ou de rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë ont été rapportés dès trois semaines après le début de la thérapie combinée ou après plusieurs mois (voir des AVERTISSEMENTS). Rien ne garantit que la surveillance périodique de la créatine kinase permettra d'éviter la survenue d'une myopathie grave et des lésions rénales. (B) Anticoagulants La prudence est recommandée lorsque la warfarine EST DONNÉ EN LIAISON AVEC LOPID. LA DOSE DE WARFARINE DOIT ÊTRE RÉDUITE À MAINTENIR LE TEMPS DE PROTHROMBIN AU NIVEAU DÉSIRÉ POUR ÉVITER LES COMPLICATIONS PURGE. DÉTERMINATIONS de prothrombine FRÉQUENTS SONT CONSEILLÉ JUSQU'À CE QU'IL A ÉTÉ DÉFINITIF DÉTERMINÉ QUE LE NIVEAU DE PROTHROMBIN A STABILISE. (C) CYP2C8 Substrats gemfibrozil est un inhibiteur du CYP2C8 et peut augmenter l'exposition des médicaments principalement métabolisés par le CYP2C8 (par exemple dabrafenib, le lopéramide, le montelukast, le paclitaxel, la pioglitazone, la rosiglitazone). Par conséquent, la réduction de dosage de médicaments qui sont principalement métabolisé par le CYP2C8 enzyme peut être nécessaire lorsque le gemfibrozil est utilisé en même temps (voir MISES EN GARDE). Répaglinide Chez des volontaires sains, l'administration concomitante de gemfibrozil (600 mg deux fois par jour pendant 3 jours) a entraîné une fois 8,1 (plage 5.5- à 15.0- fois) supérieur AUC du répaglinide et un facteur de 28,6 (plage 18.5- à 80,1 fois ) supérieure à la concentration plasmatique du répaglinide 7 heures après la dose. Dans la même étude, le gemfibrozil (600 mg deux fois par jour pendant 3 jours) itraconazole (200 mg le matin et 100 mg le soir au Jour 1, puis 100 mg deux fois par jour au jour 23) a entraîné une 19.4- (gamme 12.9- à 24,7 fois) supérieur AUC du répaglinide et un 70,4 fois (gamme 42.9- à 119,2 fois) la concentration plasmatique du répaglinide supérieur 7 heures après la dose. En outre, le gemfibrozil seul ou gemfibrozil itraconazole prolongé les effets hypoglycémiques de répaglinide. L'administration concomitante de gemfibrozil et de répaglinide augmente le risque d'hypoglycémie sévère et est contre-indiquée (voir CONTRE-INDICATIONS). Dasabuvir administration concomitante de gemfibrozil avec dasabuvir augmenté dasabuvir ASC et C max (ratios: 11.3 et 2.01, respectivement) en raison de l'inhibition du CYP2C8. l'exposition de dasabuvir accrue peut augmenter le risque d'allongement du QT, par conséquent, l'administration concomitante de gemfibrozil avec dasabuvir est contre-indiquée (voir CONTRE-INDICATIONS). (D) substrats OATP1B1 gemfibrozil est un inhibiteur de OATP1B1 transporteur et peut augmenter l'exposition des médicaments qui sont des substrats de OATP1B1 (par exemple atrasentan, atorvastatine, bosentan, ézétimibe, fluvastatine, glyburide, SN-38 métabolite actif de l'irinotécan, la rosuvastatine, la pitavastatine, pravastatine , rifampine, valsartan, olmésartan). Par conséquent, les réductions de dosage de médicaments qui sont des substrats de OATP1B1 peuvent être nécessaires lorsque le gemfibrozil est utilisé en même temps (voir MISES EN GARDE). La thérapie de combinaison de gemfibrozil et de simvastatine ou avec le répaglinide, qui sont des substrats OATP1B1, est contre-indiquée (voir CONTRE-INDICATIONS). (E) Des études in vitro d'enzymes CYP, enzymes UGTA et OATP1B1 transporteur Les études in vitro ont montré que le gemfibrozil est un inhibiteur du CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, OATP1B1 et UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 et 1A3 (voir MISES EN GARDE) . (F) fixant les acides biliaires résines gemfibrozil AUC a été réduite de 30 lorsque le gemfibrozil a reçu (600 mg) simultanément avec des médicaments de résine granulaire tel que le colestipol (5 g). L'administration des médicaments deux heures ou plus d'intervalle est recommandé parce que l'exposition gemfibrozil n'a pas été affectée de manière significative quand il a été administré deux heures d'intervalle de colestipol. (G) colchicine Myopathie, y compris de rhabdomyolyse, a été rapportée avec l'administration chronique de colchicine à des doses thérapeutiques. L'utilisation concomitante de LOPID peut potentialiser le développement de myopathie. Les patients souffrant d'insuffisance rénale et chez les personnes âgées sont à risque accru. La prudence est recommandée lors de la prescription LOPID avec colchicine, en particulier chez les patients âgés ou les patients présentant une insuffisance rénale. 4. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Les études à long terme ont été menées chez le rat à 0,2 et 1,3 fois l'exposition humaine (basé sur AUC). L'incidence des nodules bénins du foie et des carcinomes hépatiques a été augmenté de façon significative chez les rats mâles à des doses élevées. L'incidence des carcinomes hépatiques a également augmenté chez les hommes à faible dose, mais cette augmentation n'a pas été statistiquement significative (P0.1). Des rats mâles avaient une augmentation liée à la dose et statistiquement significative des tumeurs bénignes des cellules de Leydig. La dose plus élevée chez les rates ont présenté une augmentation significative de l'incidence combinée des tumeurs hépatiques bénignes et malignes. Des études à long terme ont été menées chez la souris à 0,1 et 0,7 fois l'exposition humaine (basé sur AUC). Il n'y avait pas de différence statistiquement significative de contrôles de l'incidence des tumeurs du foie, mais les doses testées ont été inférieures à celles indiquées pour être cancérigènes avec d'autres fibrates. La microscopie électronique ont montré une prolifération des peroxysomes hépatiques floride après administration LOPID chez le rat mâle. Une étude adéquate pour tester la prolifération des peroxysomes n'a pas été fait chez les humains mais des changements dans la morphologie des peroxysomes ont été observées. la prolifération des peroxysomes a été observé chez l'homme avec l'une des deux autres médicaments de la classe des fibrates lorsque des biopsies hépatiques ont été comparés avant et après le traitement chez le même individu. L'administration d'environ 2 fois la dose humaine (basé sur la surface corporelle) à des rats mâles pendant 10 semaines a entraîné une diminution dose-dépendante de la fertilité. Des études ultérieures ont montré que cet effet a été renversé après une période d'environ huit semaines sans drogue, et il n'a pas été transmis à la descendance. 5. Grossesse Catégorie C LOPID a été montré pour produire des effets indésirables chez le rat et le lapin à des doses comprises entre 0,5 et 3 fois la dose humaine (basé sur la région de surface). Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. LOPID doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. L'administration de LOPID à des rats femelles à 2 fois la dose humaine (basé sur la région de surface) avant et tout au long de la gestation a entraîné une diminution liée à la dose du taux de conception, une augmentation des mortinaissances, et une légère diminution du poids des petits pendant la lactation. Il y avait aussi liée à la dose accrus des variations squelettiques. Anophtalmie a eu lieu, mais rarement. L'administration de 0,6 et 2 fois la dose humaine (basé sur la région de surface) de LOPID à des rats femelles de jour de gestation 15 par le sevrage diminue liées à la dose résultant du poids de naissance et suppressions de croissance des jeunes pendant l'allaitement. L'administration de 1 et 3 fois la dose humaine (basé sur la région de surface) de LOPID à des lapines pendant l'organogenèse a provoqué une diminution liée à la dose de la taille de la litière et, à la dose élevée, une augmentation de l'incidence des variations pariétale osseuses. 6. Allaitement On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel tumorigène montré pour LOPID dans les études animales, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. 7. hématologique Changements hémoglobine doux, l'hématocrite et blancs diminue de cellules sanguines ont été observées chez des patients occasionnels suite à l'initiation de la thérapie LOPID. Cependant, ces niveaux se stabilisent au cours de l'administration à long terme. Rarement, sévère anémie, leucopénie, thrombocytopénie, et hypoplasie de la moelle osseuse ont été rapportés. Par conséquent, le nombre de sang périodiques sont recommandées au cours des 12 premiers mois de l'administration LOPID. des tests de la fonction hépatique anormale 8. de la fonction hépatique ont été observés occasionnellement lors de l'administration LOPID, y compris élévations des AST, ALT, LDH, bilirubine et de phosphatase alcaline. Ceux-ci sont habituellement réversibles lorsque LOPID est interrompue. Par conséquent, les études de la fonction hépatique périodique sont recommandés et la thérapie LOPID devraient être résiliés si des anomalies persistent. 9. la fonction rénale ont été rapportés d'aggravation de l'insuffisance rénale lors de l'addition de la thérapie LOPID chez les personnes atteintes de la créatinine de base de plasma 2,0 mg / dL. Chez ces patients, l'utilisation d'un traitement alternatif doit être envisagé contre les risques et les avantages d'une dose plus faible de LOPID. 10. La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies. EFFETS INDESIRABLES la chirurgie de la vésicule biliaire a été réalisée dans 0,9 LOPID et 0,5 des sujets du groupe placebo dans la composante de prévention primaire, un 64 excès, qui ne sont pas statistiquement différents de l'excès de la chirurgie de la vésicule biliaire observée dans le groupe clofibrate par rapport au groupe placebo de l'étude de l'OMS . la chirurgie de la vésicule biliaire a également été effectuée le plus souvent dans le groupe LOPID par rapport au groupe placebo (1,9 contre 0,3, p0.07) dans le composant de prévention secondaire. Une augmentation statistiquement significative de l'appendicite dans le groupe gemfibrozil a été observée également dans le composant de prévention secondaire (6 gemfibrozil sur 0 par rapport au placebo p0.014). du système nerveux et des sens spéciaux réactions indésirables ont été plus fréquents dans le groupe LOPID. Ceux-ci inclus hypoesthésie, paresthésie et altération du goût. D'autres effets indésirables qui étaient plus fréquents chez les sujets du groupe de traitement LOPID mais où une relation causale n'a pas été établie comprennent la cataracte, une maladie vasculaire périphérique, et une hémorragie intracérébrale. De autres études, il semble probable que LOPID est causalement liée à l'apparition de symptômes MUSCULOSQUELETTIQUES (voir des AVERTISSEMENTS), et ANORMALES TESTS DES FONCTIONS DU FOIE et HÉMATOLOGIQUE VARIATIONS (voir PRÉCAUTIONS). Rapports des infections virales et bactériennes (rhume, toux, infections des voies urinaires) étaient plus fréquents chez les patients traités de gemfibrozil dans d'autres essais cliniques contrôlés de 805 patients. Les autres réactions indésirables qui ont été rapportés pour gemfibrozil sont listés ci-dessous par système. Ceux-ci sont classés en fonction de savoir si un lien de causalité avec le traitement par LOPID est probable ou non établie: CAUSAL RELATION NON ÉTABLI étourdissements somnolence paresthésie névrite périphérique a diminué la dépression de la libido des maux de tête a diminué la fertilité masculine dysfonction rénale augmentation de la créatine phosphokinase augmentation de la bilirubine augmenté transaminases hépatiques (ASAT, ALAT) augmentation de la phosphatase alcaline anticorps antinucléaires anémie leucopénie moelle osseuse hypoplasie éosinophilie réactions indésirables positives qui ont été signalés comprennent cholécystite et cholélithiase (voir MISES eN GARDE). SURDOSAGE On a signalé des cas de surdosage avec LOPID. Dans un cas, un enfant de 7 ans a récupéré après avoir ingéré jusqu'à 9 grammes de LOPID. Les symptômes rapportés avec surdosage étaient des crampes abdominales, des tests de la fonction hépatique anormale, diarrhée, augmentation des CPK, douleurs articulaires et musculaires, des nausées et des vomissements. des mesures de soutien symptomatiques devraient être prises, si un surdosage. DESCRIPTION LOPID (comprimés de gemfibrozil, USP) est un agent de régulation des lipides. Il est disponible sous forme de comprimés pour une administration par voie orale. Chaque comprimé contient 600 mg de gemfibrozil. Chaque comprimé contient également le stéarate de calcium, NF cire de candelilla, la cellulose microcristalline FCC, NF hydroxypropylcellulose, NF hypromellose, USP méthylparaben, NF Opaspray polyéthylène blanc glycol, NF polysorbate 80, NF propylparaben, NF dioxyde de silicium colloïdal, NF amidon prégélatinisé, NF. Le nom chimique est l'acide 5- (2,5-diméthylphénoxy) -2,2-diméthylpentanoïque, avec la formule développée suivante: La formule empirique C 15 H 22 O 3 et le poids moléculaire est de 250,35 la solubilité dans l'eau et de l'acide est 0,0019 et une base diluée, il est supérieur à 1. Le point de fusion est de 58 61C. Le gemfibrozil est un solide blanc qui est stable dans des conditions normales. PHARMACOLOGIE CLINIQUE LOPID est un agent de régulation des lipides qui diminue les triglycérides sériques et les lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et une augmentation du cholestérol, des lipoprotéines de haute densité (HDL). Alors que des diminutions modérées lipoprotéine totale et une faible densité (LDL) peuvent être observés avec la thérapie LOPID, le traitement des patients atteints de triglycérides élevés dus au type IV hyperlipoprotéinémie se traduit souvent par une augmentation du taux de LDL-cholestérol. les taux de LDL-cholestérol chez les patients de type IIb avec les élévations des deux sérique de cholestérol LDL et de triglycérides sont, en général, peu affectés par le traitement LOPID cependant, LOPID soulève généralement HDL-cholestérol de manière significative dans ce groupe. LOPID augmente les niveaux de lipoprotéines de haute densité (HDL) HDL 2 et sous-fractions HDL 3. ainsi que les apolipoprotéines AI et AII. Des études épidémiologiques ont montré que les deux HDL-cholestérol bas et élevé de LDL-cholestérol sont des facteurs de risque indépendants de maladie coronarienne. Dans la composante de prévention primaire de l'étude de coeur de Helsinki, dans laquelle 4081 patients de sexe masculin âgés de 40 et 55 ont été étudiés dans un double aveugle, la mode randomisée contrôlée contre placebo, la thérapie LOPID a été associée à une réduction significative des triglycérides plasmatiques et une augmentation significative de lipoprotéines de haute densité. une réduction modérée du cholestérol plasmatique total et un faible taux de cholestérol des lipoprotéines de densité ont été observés pour le groupe de traitement LOPID dans son ensemble, mais la réponse des lipides était hétérogène, en particulier parmi les différents types de Fredrickson. Les sujets de l'étude en cause avec le sérum non-HDL-cholestérol de plus de 200 mg / dL et aucun antécédent de maladie coronarienne. Au cours de la période d'étude de cinq ans, le groupe LOPID a connu une réduction absolue de 1,4 (34 relative) du taux d'événements coronariens graves (décès cardiaques soudains ainsi que les infarctus du myocarde mortels et non mortels) par rapport au placebo, p0.04 (voir le tableau I) . Il y avait une réduction relative de 37 dans le taux d'infarctus du myocarde par rapport au placebo, soit une différence de 13,1 événements par mille personnes liées au traitement. Les décès dus à une cause quelconque au cours de la partie en double aveugle de l'étude ont totalisé 44 (2.2) dans le groupe LOPID de randomisation et 43 (2.1) dans le groupe placebo. Tableau I Réduction des CHD Tarifs (événements par 1000 patients) par référence Lipides dans le Helsinki Heart Study, Années 05 Parmi les types de Fredrickson, au cours de la partie en double aveugle de la composante de prévention primaire de l'étude de coeur de Helsinki, le plus grand de réduction de 5 ans l'incidence des événements coronariens graves survenus chez des patients de type IIb qui ont eu des élévations de LDL-cholestérol et des triglycérides plasmatiques. Ce sous-groupe de type IIb patients du groupe gemfibrozil a eu un taux de HDL-cholestérol inférieur moyenne au départ que le sous-groupe de type IIa qui ont présenté une élévation des taux de cholestérol LDL et de triglycérides plasmatiques normales. L'augmentation moyenne du taux de HDL-cholestérol chez les patients de type IIb dans cette étude était de 12,6 par rapport au placebo. La variation moyenne du LDL-cholestérol chez les patients de type IIb était de 4,1 avec LOPID comparativement à une hausse de 3,9 dans le sous-groupe placebo. Les sujets de type IIb dans le Helsinki Heart Study avaient 26 événements coronariens par mille personnes moins sur cinq ans dans le groupe gemfibrozil par rapport au placebo. La différence dans les événements coronaires était sensiblement plus grande entre LOPID et le placebo pour ce sous-groupe de patients atteints de la triade du LDL-cholestérol 0,90 mmol) (voir tableau I). Des informations complémentaires sont disponibles à partir de 3,5 an (8,5 années cumulatif) suivi de tous les sujets qui avaient participé à l'étude de coeur de Helsinki. À la fin de l'étude de coeur de Helsinki, les sujets pouvaient choisir de démarrer, arrêter ou continuer à recevoir LOPID sans connaissance de leur propre taux de lipides ou de traitement en double aveugle, 60 patients initialement randomisés au placebo ont commencé la thérapie avec LOPID et 60 des patients initialement randomisés pour Lopid médicaments continue. Après environ 6,5 ans après la randomisation, tous les patients ont été informés de leurs valeurs de groupe de traitement et de lipides d'origine au cours des cinq années du traitement en double aveugle. Après d'autres changements au choix dans LOPID état de traitement, 61 patients dans le groupe initialement randomisés pour LOPID étaient de prendre le médicament dans le groupe initialement randomisés au placebo, 65 prenaient LOPID. Le taux d'événement pour 1000 se produisant au cours de l'open-label période de suivi est détaillé dans le tableau II. Tableau II événements cardiaques et la mortalité toutes causes (événements par 1000 patients) survenus pendant la 3.5 Year Open-label Suivi de l'étude Helsinki Heart Les six groupes de l'étiquette ouverte sont désignés d'abord par la randomisation initiale (P placebo, L LOPID ), puis par le médicament pris dans la période de suivi (N Assister à la clinique, mais n'a pris aucune drogue, l LOPID, Baisse aucune participation à la clinique lors de l'étiquette ouverte). La mortalité cumulée par 8,5 ans a montré un excès relatif 20 des décès dans le groupe à l'origine randomisé à LOPID par rapport au groupe placebo initialement randomisés et une diminution relative de 20 des événements cardiaques dans le groupe à l'origine randomisé à LOPID par rapport au groupe placebo initialement randomisés (voir le tableau III ). Cette analyse de la population initialement randomisés en intention de traiter néglige les effets possibles de complication de commutation de traitement au cours de la phase ouverte. Ajustement des ratios de risque, en tenant compte de l'étiquette ouverte le statut de traitement par rapport aux années de 6,5 à 8,5, pourrait changer les rapports de risque signalés pour la mortalité vers l'unité. Tableau III événements cardiaques, des décès cardiaques, des décès non cardiaques, et la mortalité toutes causes dans le Helsinki Heart Study, Années 08.5 Intention de Traiter Analyse des patients initialement randomisés négligeant les open-label commutateurs de traitement et de l'exposition pour étudier les conditions. rapport de risques pour l'événement de risque dans le groupe initialement randomisés pour LOPID par rapport au groupe à l'origine randomisé au placebo négligeant ouverte le traitement commutateur et l'exposition pour étudier les conditions. 95 intervalles de LOPID de confiance: infarctus du myocarde groupe placebo rapport de risque mortels et non mortels, plus mort subite sur la période de 8,5 ans. On ne sait pas dans quelle mesure les résultats de la composante de prévention primaire de l'étude Helsinki Heart peuvent être extrapolés à d'autres segments de la population dyslipidémiques pas étudié (comme les femmes, les hommes plus jeunes ou plus âgés, ou ceux présentant des anomalies lipidiques limitées uniquement aux HDL - cholestérol) ou à d'autres médicaments de modification lipidique. Protéger de la lumière et de l'humidité. OU (800) 879-3477. Avez-vous besoin d'informations sur un produit de Pfizer prescription Appel: Pfizer au 1-800-438-1985 ou visitez Pfizer. com. Visite: Gethealthystayhealthy. com. Pour toutes les autres demandes de renseignements, cliquez ici. Les produits mentionnés ici peuvent avoir différentes l'étiquetage des produits dans d'autres pays. Les informations contenues dans ce site est destiné à fournir des réponses basées équilibrée, scientifique et des données probantes à des questions médicales non sollicitées. 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